На прошлой неделе журнал PLOS One опубликовал статью канадских исследователей, посвященную воссозданию в лаборатории вируса оспы лошадей — того самого, на основе которого Эдвард Дженнер в XVIII веке сделал первую в мире вакцину. Несмотря на то, что эксперименты были проведены несколько лет назад, статью приняли к публикации только сейчас. Фактически, статья продемонстрировала, что с относительно доступными технологиями ныне не существующий в природе вирус можно запросто синтезировать и воссоздать в лаборатории.

В связи с этим научная общественность раскололась на два
лагеря: критики вопрошают, зачем вообще нужно было это делать и зачем журнал
опубликовал статью? Вдруг ей захотят воспользоваться террористы, чтобы
воссоздать смертоносный вирус черной оспы? Сторонники авторов, напротив,
говорят, что статью нужно было опубликовать обязательно и что она должна стать
поводом для формирования новых этических и законодательных норм, касающихся
синтетической биологии.

Эпидемии натуральной, или черной, оспы практически
непрерывно свирепствовали в Азии в Средние века и регулярно вспыхивали в Европе
в Новое время вплоть до изобретения в конце XVIII века английским врачом Дженнером
вакцины против нее. По легенде, Дженнер заметил, что коровы и лошади болеют особой
формой оспы, а люди, работающие с ними, почти никогда не заражаются черной
оспой. Врач предположил, что если заразить человека коровьей оспой, это
предохранит его от развития более тяжелой формы заболевания. Свое предположение
Дженнер успешно проверил на мальчике по имени Джеймс Фиппс. После этого вакцинация
безопасной формой оспы вошла в общую практику и эпидемии оспы в Европе
прекратились, однако болезнь продолжала уносить жизни людей в Азии и Африке.

В XX веке исследователи выяснили, что возбудителем черной оспы
является ДНК-вирус из семейства Poxviridae. На базе безопасных для человека родственников черной оспы из того же
семейства были разработаны вакцины, которые помогли окончательно победить оспу
на планете. Последний случай заражения был зарегистрирован в 1977 году, а в
1980 на Ассамблее ВОЗ официально было объявлено об искоренении заболевания. В
настоящее время образцы смертоносного вируса хранятся только в двух институтах в Атланте
и в Новосибирске.

Несколько лет назад руководитель канадской фармацевтической
компании Tonix Сет Ледерман (Seth Lederman) заинтересовался вирусом оспы,
который Дженнер использовал для вакцинации. Как выяснил исследователь, вопреки
распространенной легенде возбудитель, которого выделил Дженнер, скорее всего
был вирусом лошадиной оспы, а не коровьей. По крайней мере, геном предков того
самого вируса, при помощи которого искоренили оспу в Европе, оказался больше
всего похож на вирус HPXV, циркулирующий среди лошадей и найденный
40 лет назад в Монголии.

С тех пор лошадиный вирус оспы тоже был забыт, и, вероятно,
последний его образец хранился в США в Центре по контролю над инфекционными
заболеваниями (CDC). Туда
и обратился Ледерман, чтобы исследовать возможности вируса в качестве вакцины.
По словам биотехнолога, вирусные вакцины, которые были распространены в XX веке
(VACV), далеко ушли от своего предка и накопили нежелательные
мутации, которые усилили их способность размножаться в клетках человека. В
связи с этим вакцинация в редких случаях может вызвать серьезные побочные
эффекты, такие как повреждение сердечной мышцы. Использование исходного вируса
должно быть более безопасным.

Несмотря на благие цели, декларированные Ледерманом, вирус
ему не дали. Тогда он обратился за помощью к вирусологу Дэвиду Эвансу (David H.
Evans), и исследователи самостоятельно воссоздали вирус в лаборатории. Для
того чтобы получить геном вируса, который состоит из 212 тысяч пар оснований,
исследователи просто заказали синтез нескольких фрагментов ДНК в фирме,
предоставляющей соответствующие услуги. Затем ученые собрали вирус из частей в
клетках, зараженных родственным ему поксвирусом кроликов. Секвенирование генома
подтвердило, что вирус HPXV успешно удалось воссоздать. Исследователи также
заразили им мышей и показали, что по сравнению с VACV он легче переносится
животными и действительно обеспечивает иммунитет против высокой дозы VACV.

Несмотря на некоторую практическую и академическую ценность
статьи, ее отклонили в двух журналах. В середине 2017 года Ледерман послал
пресс-релиз в журнал Science,
благодаря чему эта история впервые получила огласку. Сама статья была
опубликована в 2018 году в журнале PLOS One,
и, хотя представители редакции заявили, что не увидели причин отклонять статью,
публикация вызвала обеспокоенность научной общественности и специалистов по
биобезопасности.

Дело в том, что черная оспа, в качестве прививки против которой
и использовалась вакцина Дженнера, рассматривается как потенциальное
биологическое оружие. Так как с начала 80-х годов XX века людей перестали прививать от
оспы за ненадобностью, современная популяция не защищена от внезапной вспышки
болезни. «Что если террористы захотят воссоздать в лаборатории вирус черной
оспы? Теперь у них есть точная инструкция, как это сделать, в виде публикации
Эванса и Ледермана», — обеспокоены критики статьи. Конечно, манипуляции с
вирусом черной оспы запрещены Всемирной организацией здравоохранения, но вряд
ли террористы будут оглядываться на запреты, если захотят это сделать.

Другим аргументом критиков является ненужность подобной вакцины
на основе воссозданного вируса. Помимо VACV, были разработаны другие, более
безопасные варианты, которые лишены побочных эффектов. К тому же специалистам
вообще непонятно, зачем бизнесмену Ледерману нужна новая вакцина — очевидно,
что сейчас для нее нет рынка.

В реальности, судя по некоторым фактам о Ледермане, им
двигал не коммерческий интерес. Исследователь является большим поклонником
Дженнера и пишет его биографию. Возможно, воссоздание исходной «вакцинии», при
помощи которой знаменитый врач спас Европу, было подпитано горячим интересом
Ледермана ко всему, что связано с его кумиром. Ради этого он даже не пожалел
сто тысяч долларов, потраченных из бюджета компании Tonix на синтез
генома вируса лошадиной оспы.

Надо сказать, что, несмотря на внимание, которое привлекла
данная публикация, возможность воссоздания вируса оспы была продемонстрирована
еще в 2002 году, когда исследователи клонировали геном VACV в бактериях. Инженерия
патогенных вирусов в целом тоже не редкость в лабораториях — к примеру, совсем недавно мы
рассказывали о модифицированном вирусе гриппа, который был собран также в целях
создания вакцины. Более того, показательная история произошла в 2011 году, когда две статьи, посвященные вирусу птичьего гриппа H5N1, были запрещены к публикации в результате угрозы биотерроризма. В этих статьях были описаны модификации вируса, благодаря которым тот стал способен заражать не только птиц, но и млекопитающих. Появление подобных статей привело к мораторию на исследования вируса птичьего гриппа, который был отменен, лишь когда научной общественности удалось договориться о том, что польза от подобных исследований перевешивает вред.

Поэтому множество ученых поддерживает «реконструкторов» вируса лошадиной оспы.
Подобные публикации демонстрируют возможности синтетической биологии и
очерчивают новый круг проблем перед регуляторными организациями. Если даже исследования с довольно туманными негативными последствиями, типа экспериментов
с эмбрионами человека, ограничены законодательно, синтез вирусов в лаборатории, способный причинить куда более ощутимый вред, должен быть поставлен под контроль. «Кто-то рано или поздно должен был это сделать», —
говорят сторонники Эванса и Ледермана.